SERHA

Patrones de senescencia celular y molecular en la artritis reumatoide y estudio de su respuesta a un suero autólogo enriquecido en citocinas.

Presentación

Bienvenidos a SERHA

El objetivo principal del proyecto SERHA es estudiar la influencia del envejecimiento en pacientes con artritis reumatoide (AR) y su influencia en la fisiopatología de la enfermedad per mejorar la vida sana de la población envejecida.

Además, pretendemos desarrollar modelos “in vitro” para reproducir la fisiopatología articular de estos pacientes para probar una nueva terapia autóloga, basada en el plasma de los pacientes, enriquecida en citocinas (serum autoleg rico en citoquinas, SARC). Desarrollaremos un modelo de articulación en un chip para estudiar las interacciones celulares y la fisiopatología de la artritis reumatoide.

Con este objetivo, se ha constituido un grupo multidisciplinar de investigadores básicos y clínicos del I3PT, QREM y Leitat, coordinados por el I3PT, para trabajar conjuntamente y avanzar rápidamente con los objetivos propuestos. El proyecto SERHA se enmarca en la investigación industrial, con la colaboración entre un centro de investigación clínica (I3PT), una empresa (QREM), un centro de investigación aplicada (Leitat).

Gracias a la interdisciplinariedad de los socios implicados, se propone una combinación entre disciplinas a nivel metodológico, conceptual y teórico para dar respuesta a los retos identificados en la temática “gerociencia y geroterapéutica; base molecular del envejecimiento saludable y prevención de enfermedades del envejecimiento” de la convocatoria “Proyectos de I+D+i en Líneas Estratégicas del Ministerio de Ciencia e Innovación 2022”, y permitirá desarrollar terapias avanzadas innovadoras y su transferencia al pacientes en un futuro cercano.

Financiación

Proyecto SER ha financiado por MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y por la Unión Europea NextGenerationEU/ PRTR

Desarrollo

Desarrollo de SERHA

Objetivos

SO1. Analizar biomarcadores de senescencia en células mononucleares de sangre periférica y líquido sinovial de pacientes con RA de iniciación a la tercera edad (EORA) y RA de inicio joven (YORA). Estos biomarcadores incluirán biomarcadores de senescencia (CD28), longitud telomérica, expresión de citoquinas entre otros.

SO2. Desarrollar modelos in vitro de EORA, así como modelos de co-cultivo celular para estudiar las interacciones celulares, implicadas en vías fisiopatológicas en enfermedades EORA.

SO3. Caracterización de los SARC, por analizar los mecanismos de acción de este nuevo producto terapéutico y sus efectos sobre modelos in vitro de RA.

SO4. Desarrollo del modelo join on a chip, para obtener un modelo fisiológico “in vitro”. Este modelo podría servir para evaluar los efectos terapéuticos de los SARC

Cohorte de pacientes

Criterios de inclusión:
Se incluirán los pacientes que firman el consentimiento informado, que cumplan los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 de artritis reumatoide (AR) y/o los criterios de clasificación RA ACR 1987. Los pacientes se estratificarán según la edad y la actividad clínica.

Definición de estratificación por edad (según la edad de debut del AR):

– Si ≥60 años: artritis reumatoide de iniciación a las personas mayores (EORA)

– Si <60 años: artritis reumatoide de inicio joven (YORA)

Definición de actividad inflamatoria:

– Actividad inflamatoria activa: pacientes con DAS28PCR ≥2,6, con una duración inferior a un año desde el inicio de los síntomas y que no hayan tomado dosis superiores a 5 mg de prednisona o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).

– Remisión clínica: DAS28PCR <2,6, idealmente en aquellos pacientes en los que hemos inducido remisión dentro del tiempo de observación del estudio.

Definición de seropositividad:

-Seropositivo: positividad ACPA probada por prueba ELISA o quimioluminiscencia (CCP2) y/o positividad del factor reumatoide (ELISA, nefelometría o quimioluminiscencia)

-Seronegativos: aquellos pacientes con negatividad ACPA probada por prueba ELISA o quimioluminiscencia (CCP2) y negatividad del factor reumatoide (ELISA, nefelometría o quimioluminiscencia)

Como esquema de pacientes a reclutar:

– 15 FR y/o ACPA EORA seropositivo en estado inflamatorio
– 15 FR y/o ACPA EORA seropositivo en estado de remisión
– 15 FR y/o ACPA seronegativo EORA en estado inflamatorio
– 15 FR y/o ACPA seronegativo EORA en estado de remisión
– 15 YORA en estado inflamatorio
– 15 YORA en remisión
– 15 pacientes con osteoartritis
– 15 controles saludables coincidentes por edad con los 15 EORA
– 15 controles saludables coincidentes por edad con los 15 YORA

Cohorte de control

Como grupo control sin artritis, los pacientes de la cohorte de osteoartritis de la HU Se contratará el Parc Taulí, mientras que los controles sanos de edad (≥60 años) y jóvenes (<60 años) del Banco de sangre y tejidos (BST) y del HU Parc Taulí.

Las muestras a recoger

En el Hospital Parc Taulí se recogerán muestras de sangre y líquido sinovial de pacientes con EORA (n=60), YORA (n=30), osteoartritis (n=15), para obtener plasma, PBMC, SARC y LS y LSMC.

De donantes de sangre (BST) y del HUParc Taulí se obtendrán controles saludables por edades para obtener plasma, PBMC y SARC.